IPS培養(yǎng)基模擬灌裝應(yīng)該盡量模擬產(chǎn)品本身與設(shè)備接觸的表面、容器密封系統(tǒng)、關(guān)鍵環(huán)節(jié)，以及關(guān)鍵工藝的接觸，根據(jù)產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝類型，確認無菌生產(chǎn)工藝的模擬灌裝操作方法，因凍干粉針劑無菌生產(chǎn)工藝是相對齊全的無菌生產(chǎn)工藝，下面以這個舉例，簡單的介紹一下IPS培養(yǎng)基模擬灌裝試驗的關(guān)注點。

 

　　IPS培養(yǎng)基類型應(yīng)該源于產(chǎn)品的劑型，挑選的IPS培養(yǎng)基應(yīng)該能支持比較寬泛的微生物，盡量能符合內(nèi)部種屬；澄清度應(yīng)以便于輕松的觀察到渾濁為宜、濃度應(yīng)當(dāng)遵循專業(yè)建議的濃度、若無菌生產(chǎn)過程中使用了過濾器，IPS培養(yǎng)基應(yīng)能夠通過生產(chǎn)過程同一級別的過濾器過濾為準(zhǔn)，如需稀釋過濾，IPS培養(yǎng)基濃度應(yīng)提供微生物生長能力驗證；同時IPS培養(yǎng)基料液應(yīng)能滿足全部覆蓋生產(chǎn)設(shè)備。

 

　　培養(yǎng)時容器必須倒置或旋轉(zhuǎn)確保所有表面，包括容器內(nèi)表面，*接觸IPS培養(yǎng)基；對灌有IPS培養(yǎng)基的容器進行培養(yǎng)后目視檢查其微生物的生長；應(yīng)經(jīng)過批準(zhǔn)的規(guī)程檢查受污染安瓿的完整性以了解是否有容器或密封件損壞的證據(jù)；目檢應(yīng)該由有資質(zhì)的人員進行

 

　　結(jié)果范圍應(yīng)符合相關(guān)法規(guī)要求；結(jié)果評價對可確定污染來源時，不管是否超出了警戒線或行動限，都應(yīng)該將所有收到的污染的微生物至少標(biāo)識至屬，盡量標(biāo)識至種；對于所有試驗規(guī)模，微生物污染的間歇性事故可能暗示存在有應(yīng)當(dāng)進行調(diào)查的低級別污染。對嚴(yán)重的失效的調(diào)查應(yīng)該包括對自從上一次成功的IPS培養(yǎng)基灌裝以來生產(chǎn)的批次的無菌保證影響。

 

　　清場和清洗應(yīng)當(dāng)在IPS培養(yǎng)基灌裝結(jié)束后采取妥善措施保證IPS培養(yǎng)基灌裝驗證不會對后續(xù)的生產(chǎn)帶入污染的風(fēng)險。

 

　　IPS培養(yǎng)基灌裝實施中效期應(yīng)關(guān)注灌裝或分裝設(shè)備、部件、儲罐、無菌物料、藥液或藥粉在實際灌裝前能夠放置的長時間，采用長允許儲存時間的灌裝設(shè)備、灌裝部件、儲罐、無菌物料參與IPS培養(yǎng)基灌裝；采用無菌過濾后存放在儲罐內(nèi)的IPS培養(yǎng)基到實際生產(chǎn)時產(chǎn)品的大儲存時間后再灌裝。

 

　　IPS培養(yǎng)基模擬灌裝驗證僅僅是無菌工藝系統(tǒng)在某一個時間點的表現(xiàn)，包括環(huán)境、設(shè)備、程序和人員，并不能保證不同時間段內(nèi)也可以表現(xiàn)出同樣的微生物保證水平，因此為保障無菌產(chǎn)品生產(chǎn)，通過控制和驗證所有的相關(guān)工藝，例如環(huán)境監(jiān)測、人員確認和清潔滅菌驗證等，才有可能維持無菌工藝的水平，所以單獨驗證相關(guān)的的清潔和滅菌工藝對保障無菌工藝生產(chǎn)的中產(chǎn)品質(zhì)量也非常重要。

 

　　以上IPS培養(yǎng)基模擬灌裝試驗的一些注意事項，我們只是簡單羅列部分要點，其他還有我們沒有列出的關(guān)注點，希望大家試驗后多多分享心得。